小鼠腎臟單細胞轉(zhuǎn)錄組測序揭示腎臟疾病的潛在細胞靶點
一直以來，由于對負責腎臟器官多重穩(wěn)態(tài)功能的細胞類型分子特征信息認識較少，極大地限制了我們對腎臟疾病發(fā)病機制的理解。
近日，Jihwan Park等人發(fā)表在SCIENCE上的文章中，作者用單細胞RNA測序鑒定了來自健康小鼠腎臟的57,979個細胞的基因表達特征，以促進填補這方面的知識空白。
基于基因表達譜特征，作者推斷，由不同基因突變引起，且表型相同的遺傳性腎臟疾病，起源于相同細胞的不同分化類型。以往認知中，在遠端小管后段和集合管里含有兩類細胞，即主細胞(principal cell types ,PCs)和閏細胞(intercalated cells ,ICs)。該研究結(jié)果表明，收集管不僅包含PC和IC，而且包含第三種不同的過渡型細胞類型（介于PC與IC之間），這可能暗示IC和PC代表一系列過渡型細胞類型的兩端，并且這兩種細胞類型可能經(jīng)歷細胞轉(zhuǎn)變。計算細胞軌跡分析和體內(nèi)譜系追蹤的結(jié)果表明，由Notch信號傳導(dǎo)途徑介導(dǎo)閏細胞和主細胞之間轉(zhuǎn)變(IC-to-PC)。
在小鼠模型和人類腎臟疾病中，存在這種閏細胞向主細胞的轉(zhuǎn)變，并與代謝性酸中毒有關(guān)。
參考文獻：Jihwan Park, Rojesh Shrestha, Chengxiang Qiu, et al. Single-cell transcriptomics of the mouse kidney reveals potential cellular targets of kidney disease. SCIENCE. April 05, 2018.
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