百邁客合作||Nature Genetics高質(zhì)量黑麥基因組揭示重要的農(nóng)藝基因

2021年3月18日，由河南農(nóng)業(yè)大學(xué)王道文研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合多個(gè)單位共同破譯黑麥基因組。相關(guān)研究成果“A high-quality genome assembly highlights rye genomic characteristics and agronomically important genes”見刊于國際知名期刊Nature Genetics。河南農(nóng)業(yè)大學(xué)李廣偉博士、王立建博士、靳懷冰博士，北京大學(xué)現(xiàn)代農(nóng)業(yè)研究院何航研究員，四川農(nóng)業(yè)大學(xué)任天恒副教授以及百邁客生物科技有限公司李緒明作為共同一作共同參與本項(xiàng)研究。河南農(nóng)業(yè)大學(xué)楊青華教授、楊建平研究員，中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所張坤普副研究員以及河南農(nóng)業(yè)大學(xué)王道文研究員為并列通訊作者。

此次論文的發(fā)表引起了學(xué)術(shù)界和媒體界的高度關(guān)注，百邁客作為合作參與方及測(cè)序技術(shù)服務(wù)企業(yè)，為促進(jìn)科研成果更廣泛更科學(xué)的傳播，本次特邀請(qǐng)到國內(nèi)外兩篇論文團(tuán)隊(duì)一起解析黑麥基因組的奧秘。歡迎各位專家學(xué)者報(bào)名參加本次國際交流會(huì),會(huì)議定于北京時(shí)間2021年3月24日（周三）下午15:45—18:00，詳細(xì)會(huì)議流程請(qǐng)點(diǎn)擊：黑麥基因組學(xué)研究成果《Nature Genetics》見刊國際交流會(huì)。

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PART ONE

論文內(nèi)容詳解

研究背景

黑麥（Secale cereale, 2n = 2x = 14, RR）屬于禾本科小麥族黑麥屬，雖然與普通小麥（Triticum aestivum，Ta；2n=6x=42；AABBDD）和大麥（Hordeum vulgare，Hv）有親緣關(guān)系，但黑麥具有獨(dú)特的農(nóng)藝性狀和基因組特性。黑麥1RS染色體臂攜帶的抗病基因通過遠(yuǎn)緣雜交轉(zhuǎn)入小麥基因組，為小麥生產(chǎn)中白粉病和條銹病的防治做出了巨大貢獻(xiàn)。此外，黑麥也可以與普通小麥遠(yuǎn)緣雜交，染色體加倍后，人工合成八倍體小黑麥，具有比黑麥更高的生物量和產(chǎn)量。因此，黑麥?zhǔn)窃S多國家重要的糧食和飼料作物，也是全球小麥和小黑麥改良的重要遺傳資源。

威寧黑麥?zhǔn)俏覈脑耘嗪邴溤绯樗雰?yōu)良品種，具有抗白粉病和條銹病的能力。為了解析黑麥優(yōu)良性狀的遺傳和分子基礎(chǔ)，促進(jìn)黑麥及相關(guān)作物的基因組和育種研究，作者對(duì)威寧黑麥進(jìn)行了基因組測(cè)序和分析。

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材料與方法

基因組：

材料：威寧黑麥自交系，自交18代；熒光原位雜交（FISH）確認(rèn)基因組染色體對(duì)=7組；

測(cè)序：270 bp小片段文庫（430Gb, ~54X），Illumina 平臺(tái)；20 Kb大片段文庫（497Gb,~63X），Pacbio平臺(tái)；Hi-C 文庫（560 Gb, ~71X），Illumina平臺(tái)；光學(xué)圖譜（779.55 Gb，~99X），Bionano Irys平臺(tái)；

基因注釋轉(zhuǎn)錄組測(cè)序：正?；蛎{迫（冷或干旱）條件下栽培的植物中的葉、莖、根和穗樣品，以及在開花10、20、30、40天后收獲的發(fā)育中的樣品, 采用Illumina及Pacbio平臺(tái)進(jìn)行RNA-seq及Iso-Seq；

遺傳圖譜QTL: 295份威寧黑麥×荊州黑麥雜交的F2代樣品，采用SLAF-seq進(jìn)行標(biāo)記開發(fā)；

抽穗基因表達(dá)：威寧黑麥和荊州黑麥樣品，播種后4、7和10天采集葉片樣品，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)使用3個(gè)生物重復(fù)，使用Illumina平臺(tái)進(jìn)行測(cè)序；

選擇進(jìn)化分析：已發(fā)表的101份家養(yǎng)黑麥和野生黑麥品種材料的公共數(shù)據(jù)，包括81份S. cereala、5份S. vavilovii、11份S. strictum和4份S. sylvestre。

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研究內(nèi)容

1. 基因組裝與注釋
2. 轉(zhuǎn)座子分析
3. 黑麥基因組進(jìn)化和染色體共線性研究
4. 基因重復(fù)及其對(duì)淀粉生物合成基因的影響分析
5. 黑麥種子貯藏蛋白(SSP)基因位點(diǎn)的解析
6. 轉(zhuǎn)錄因子(TF)及抗病基因的注釋和分析
7. 早抽穗性狀相關(guān)基因表達(dá)特征的研究
8. 黑麥馴化過程中染色體區(qū)域和基因座的挖掘

主要研究結(jié)果

1.?基因組裝與注釋

流式預(yù)估黑麥基因組大小約為7.86 Gb，結(jié)合PacBio、Illumina、Hi-C、遺傳圖譜、BioNano光學(xué)圖譜等技術(shù)進(jìn)行基因組組裝。最終組裝7.74 Gb基因組（為預(yù)估基因組大小的98.47%），scaffold N50 為1.04 Gb，并將93.67%的序列掛載至7條染色體上（圖1）。黑麥中每條染色體基因組大小均在1G左右（2R、3R、4R、6R、7R（~1Gb）；1R（0.94097 Gb）、5R（0.99891 Gb) ），比烏拉爾圖小麥（T. urartu；Tu；AA型）、節(jié)節(jié)麥（Aegilops tauschii；Aet；DD型）、野生二粒小麥（T. turgidum?ssp. dicoccoides；WEW；AABB型）、普通小麥（Ta）和大麥（Hv）等復(fù)雜的麥類中的單條染色體基因組均要大。超大的基因組及染色體，對(duì)黑麥基因組組裝，特別是染色體掛載帶來了巨大的挑戰(zhàn)。

將組裝結(jié)果與兩個(gè)冬季黑麥品種（Lo7和Lo225）構(gòu)建的染色體連鎖圖相比，威寧黑麥1R至7R物理圖具有較高的一致性。在先前報(bào)道的Lo7的pyro-sequencing reads中97.45%可以定位到威寧基因組，平均序列同源性為97.71%，平均序列覆蓋率為97.27%。LAI值為18.42，遠(yuǎn)高于先前發(fā)表的小麥和大麥基因組的LAI值。BUSCO評(píng)估結(jié)果為96.74%。并注釋了86,991個(gè)蛋白編碼基因。盡管黑麥基因組非常復(fù)雜，通過以上評(píng)估結(jié)果說明，本次研究構(gòu)建了一個(gè)高質(zhì)量的威寧黑麥基因組。

圖1 黑麥基因組特征

2.?轉(zhuǎn)座子分析

威寧黑麥基因組中90.31%被注釋為轉(zhuǎn)座子（TE），共包含537個(gè)家族的2,671,941個(gè)成員，這些TE的含量明顯比普通小麥 (84.70%), 烏拉爾圖小麥 (81.42%), 節(jié)節(jié)麥 (84.40%), 野生二粒小麥 (82.20%)以及大麥 (80.80%)更高。其中長末端重復(fù)反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子（LTR-RTs）是主要的轉(zhuǎn)座子，在注釋的TEs中占 84.49%。

與烏拉爾圖小麥、節(jié)節(jié)麥及大麥的LTR-RTs進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)：（1）Gypsy是威寧黑麥基因組擴(kuò)張的主要原因之一(Fig. 2a)，并且有3個(gè)LTR-RT家族（Daniela, Sumaya, Sumana）在威寧黑麥中特異擴(kuò)張，其中Daniela的占比最高 (Fig. 2b)。（2）威寧黑麥中完整的LTR-RTs插入時(shí)間存在獨(dú)特的雙峰分布(Fig. 2c)，最近一個(gè)擴(kuò)增峰出現(xiàn)在50萬年前，另出現(xiàn)在1.7 百萬年（MYA）左右（與大麥相同） (Fig. 2c)。（3）這種雙峰分布模式由Gypsy?RTs的擴(kuò)增主導(dǎo)(Fig. 2d)。

圖2 黑麥中轉(zhuǎn)座子分析

3.?黑麥基因組進(jìn)化和染色體共線性研究

通過比較威寧黑麥、烏拉爾圖小麥、節(jié)節(jié)麥、普通小麥（亞基因組TaA、TaB和TaD）、大麥、水稻Os（Oryza sativa ssp.?japonica）、二穗短柄草Bd（Brachypodium distachyon）、玉米Zm（Zea mays）、高粱Sb（Sorghum bicolor）、谷子Si（Setaria italica）基因組，共找到2517個(gè)單拷貝同源基因。通過對(duì)單拷貝基因組構(gòu)建進(jìn)化樹和計(jì)算分化時(shí)間發(fā)現(xiàn)，在大麥和小麥分化后（15MYA）黑麥和二倍體小麥發(fā)生了分化（9.6 MYA） (Fig. 3a)。

作者以水稻為祖先參考基因組，研究了威寧黑麥的染色體進(jìn)化。威寧黑麥與水稻共鑒定出23個(gè)大的共線性區(qū)，包含10949對(duì)同源基因，可推斷出祖先染色體片段在1R到7R之間的排列（圖3b）：（1）3R來源于一條古老的染色體AGK1/Os1，該染色體的一段易位到6RL；（2）1R和2R分別由兩條祖先染色體組成，1R與AGK10/Os10嵌套插入AGK5/Os5有關(guān)，2R與AGK7/Os7嵌套插入AGK4/Os4有關(guān)；（3）4R, 5R, 6R,7R是通過復(fù)雜易位從至少三條祖先染色體上獲得的（圖3b）。

在威寧黑麥基因組與普通小麥3個(gè)亞基因組的比較中，1R、2R和3R分別與小麥1、2和3組染色體完全共線。在4R中發(fā)現(xiàn)與4A/4B/4D、7A/7B/7D或6A/6B/6D部分共線性的三個(gè)區(qū)域。5R與5A完全共線，與5B、5D部分共線是由于易位的4B或4D片段在5BL或5DL的長臂融合（圖3c）。在6R中，觀察到3個(gè)區(qū)域與6A/6B/6D、3A/3B/3D或7A/7B/7D部分共線。這些數(shù)據(jù)將有助于黑麥在禾本科比較基因組學(xué)研究以及黑麥與普通小麥雜交研究中的應(yīng)用。

圖3 黑麥基因組進(jìn)化及染色體共線性分析

4.?基因重復(fù)及其對(duì)淀粉生物合成基因的影響分析

作者在威寧黑麥中檢測(cè)到4217個(gè)單拷貝基因、23753個(gè)分散重復(fù)基因 (DDGs)、6659個(gè)近端重復(fù)基因 (PDGs)、7077個(gè)串聯(lián)重復(fù)基因(TDGs)和1866個(gè)片段重復(fù)基因。轉(zhuǎn)座重復(fù)基因（TrDGs）由TE活性誘導(dǎo)的，它們是DDGs的主要組成部分。作者以大麥為參考，在威寧黑麥中鑒定出10357個(gè)TrDG，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于以相同方式計(jì)算的烏拉爾圖小麥（7145）和節(jié)節(jié)麥（7351）中TrDG的數(shù)量（圖4b）。威寧黑麥所特有的TrDG（5926）也比烏拉爾圖小麥（3513）和節(jié)節(jié)麥（3327）所特有的TrDG更多（圖4b）。

接下來作者研究了黑麥淀粉生物合成相關(guān)基因（SBRGs）中的基因復(fù)制。研究發(fā)現(xiàn)這些重復(fù)類型在黑麥淀粉生物合成相關(guān)基因（SBRGs）中普遍存在，并且不同的SBRG的復(fù)制基因之間往往表現(xiàn)出表達(dá)差異，說明不同類型的基因復(fù)制可以豐富黑麥基因在重要生物過程中的遺傳多樣性（圖4c），這些黑麥SBRGs的新變化可能為調(diào)控植物淀粉生物合成和性質(zhì)提供新的酶活性，因此解析全套黑麥SBRGs有利于提高黑麥的產(chǎn)量潛力和營養(yǎng)品質(zhì)。

?圖4 黑麥基因重復(fù)及其對(duì)淀粉合成相關(guān)基因多樣性的影響

5.?黑麥種子貯藏蛋白(SSP)基因位點(diǎn)的分離

與小麥和大麥相似，黑麥在胚乳組織中積累了豐富的儲(chǔ)存蛋白SSPs。作者利用威寧基因組組裝技術(shù)對(duì)黑麥SSP基因座進(jìn)行了分析。

在威寧黑麥中未發(fā)現(xiàn)小麥低分子量麥谷蛋白亞基（LMW-GSs）或大麥B-hordein的同源序列（圖5b），表明在黑麥進(jìn)化過程中攜帶這些基因的染色體片段缺失，這可能是1BL1RS易位系小麥品種中，品質(zhì)受影響的主要原因。并且在威寧黑麥基因組中未發(fā)現(xiàn)α-醇溶蛋白基因，這說明小麥及其近緣種的α-醇溶蛋白（α-gliadin）基因可能在小麥和黑麥分化之后進(jìn)化產(chǎn)生的。這些SSP分析結(jié)果闡明了黑麥堿基因座的結(jié)構(gòu)和組成，這將有助于進(jìn)一步研究黑麥、小黑麥和小麥的加工和營養(yǎng)品質(zhì)。

圖5 黑麥堿位點(diǎn)分析

6.?轉(zhuǎn)錄因子(TF)及抗病基因的注釋和分析

作者利用iTAK預(yù)測(cè)了威寧黑麥和其他8種禾本科植物的TF基因，在注釋的65個(gè)轉(zhuǎn)錄因子基因家族中，威寧黑麥有28個(gè)家族成員增加，其中AP2/ERF TF基因家族成員增加幅度較大。威寧黑麥的抗病相關(guān)基因（DRA）數(shù)量（1989）比烏拉爾圖小麥（1621）、節(jié)節(jié)麥（1758）、大麥（1508）、二穗短柄草（1178）、水稻（1575）以及普通小麥的A（1836）、B（1728）和D（1888）亞基因組多。鑒于AP2/ERF TFs和DRA基因在植物對(duì)非生物逆境和生物逆境的反應(yīng)中的重要作用，上述發(fā)現(xiàn)可能有助于黑麥和相關(guān)作物的有效遺傳研究和分子改良。

 

7.?早抽穗性狀相關(guān)基因表達(dá)特征的研究

在長日照條件下，威寧黑麥比荊州黑麥提前抽穗10-12天（圖6a），這與威寧黑麥莖尖分生組織發(fā)育更快有關(guān)（圖6b）。在威寧黑麥基因組中，注釋到在長日照條件下高表達(dá)的兩個(gè)開花位點(diǎn)（FT）基因ScFT1（ScWN4R01G446100）和ScFT2（ScWN3R01G192500）。播種后7天和10天，ScFT1和ScFT2在威寧黑麥中的表達(dá)水平顯著高于荊州黑麥（圖6c），且ScFT蛋白在黑麥中積累到相對(duì)較高水平，而荊州黑麥中幾乎沒有（圖6d）。檢測(cè)到的ScFT蛋白的大?。▇29 kDa）比預(yù)測(cè)出的ScFT1和ScFT2的分子量大（~19 kDa）（圖6d），表明ScFT蛋白具有潛在的翻譯后修飾。用高效檢測(cè)磷蛋白的磷酸標(biāo)記SDS-PAGE分析表明，威寧黑麥中ScFT確實(shí)發(fā)生了翻譯后磷酸化修飾。

作者突變了ScFT2磷酸化相關(guān)的兩個(gè)殘基（S76和T132），并為ScFT2構(gòu)建了一系列去磷模擬位點(diǎn)（S76A、T132A和S76A/T132A）和磷模擬位點(diǎn)（S76D、T132D和S76D/T132D）。當(dāng)使用馬鈴薯X病毒載體在煙草中進(jìn)行外源表達(dá)時(shí)，ScFT2和去磷雙突變體ScFT2^S76A/T132A相對(duì)于游離GFP（對(duì)照）和其他ScFT2突變體，表現(xiàn)出持續(xù)促進(jìn)煙草生長（圖6e）。與GFP相比，ScFT2和三個(gè)去磷突變體（ScFT2^S76A、ScFT2^T132A及ScFT2^S76A/T132A）的異位表達(dá)提高了開花植株的百分比，ScFT2^S76A/T132A尤其明顯，但在表達(dá)三個(gè)擬磷突變體（ScFT2^S76D, ScFT2^T132D, or ScFT2^S76D/T132D）中沒有觀察到這種促進(jìn)作用（圖6f）。免疫印跡分析表明，ScFT2、ScFT2^S76A、ScFT2^T132A和ScFT2^S76A/T132A在煙草植株中的積累量相當(dāng)高，但ScFT2^S76D、ScFT2^T132D和ScFT2^S76D/T132D在煙草植株中的積累量卻很低（圖6g）。因此，保守的S76和T132殘基的改變影響了ScFT2控制植物開花的功能，這與ScFT2蛋白穩(wěn)定性的改變有關(guān)。本研究首次發(fā)現(xiàn)FT磷酸化對(duì)開花時(shí)間控制的影響，為更全面地探索FT蛋白控制植物開花的分子和生化機(jī)制提供了新的途徑。

作者進(jìn)一步研究了光周期Photoperiod（Ppd）基因的表達(dá)，該基因在長日照條件下正調(diào)控FT的表達(dá)。在威寧和荊州黑麥的轉(zhuǎn)錄組分析中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)表達(dá)Ppd的基因ScPpd1（ScWN2R01G043000）。該基因在威寧黑麥內(nèi)的表達(dá)非常早，在播種2 天后達(dá)到表達(dá)高峰；而荊州黑麥在播種4天后才達(dá)到高峰（圖6h）。根據(jù)ScPpd1對(duì)黑麥抽穗期的調(diào)控作用，研究者利用威寧×荊州F2代群體，檢測(cè)到與前期研究一致的三個(gè)主效抽穗期QTL（Hd2R、Hd5R和Hd6R）。

?圖6 威寧黑麥早期抽穗性狀的發(fā)育及基因表達(dá)特征

8.?黑麥馴化過程中染色體區(qū)域和基因座的挖掘。

對(duì)馴化基因的分析可以促進(jìn)對(duì)作物性狀的理解和改良，但在黑麥中這類基因的分子分析方面進(jìn)展甚微。作者通過全基因組選擇清除分析，利用在栽培黑麥和瓦維洛夫黑麥（S. vavilovii）之間鑒定的123647個(gè)SNPs，挖掘黑麥馴化相關(guān)染色體區(qū)域和基因座。DRI、F_ST、XP-CLR分析中，共同識(shí)別到11個(gè)選擇信號(hào)（圖7a-c）。通過與水稻和大麥的共線性比較，發(fā)現(xiàn)了一些可能的選擇清除位點(diǎn)，包括已在水稻或大麥中已被功能分析的ScBC1、ScBtr、ScGW2、ScMOC1、ScID1和ScWx的同源基因（圖7a-c）。

檢測(cè)到的ScID1基因座包含一對(duì)具有相同編碼序列的ScID1同源序列（ScWN6R01G057200和ScWN6R01G057300，下稱ScID1.1和ScID1.2）（圖7d）。ScID1.1和ScID1.2蛋白與玉米ID1（63.19%）和水稻RID1（65.34%）具有很強(qiáng)的同源性，這兩個(gè)蛋白在玉米和水稻中都被發(fā)現(xiàn)調(diào)控著從營養(yǎng)體向花發(fā)育的轉(zhuǎn)換。ScID1.1和ScID1.2在威寧黑麥幼葉中的表達(dá)水平高于荊州黑麥（圖7e）。在威寧×荊州分離的F2群體中，ScID1^JZ/JZ純合植株的平均抽穗期顯著晚于ScID1^JZ/WN或ScID1^WN/WN個(gè)體（圖7f），這與荊州黑麥相對(duì)于威寧黑麥的晚花表型相一致（圖6a）。以上結(jié)果表明ScID1可能參與了抽穗期的調(diào)控，并可能通過黑麥馴化進(jìn)行選擇，使作物成熟度得到適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，以更好地適應(yīng)生長環(huán)境。

?圖7 黑麥馴化相關(guān)染色體區(qū)域和位點(diǎn)的鑒定與分析

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總結(jié)

本研究對(duì)我國栽培的優(yōu)良品種威寧黑麥進(jìn)行了基因組測(cè)序，基因組組裝大小為7.74 Gb，其中93.67%被掛載到7條染色體上，重復(fù)序列占總基因組的90.31%。并基于高質(zhì)量基因組揭示了全基因組基因復(fù)制及其對(duì)淀粉生物合成基因的影響，解析了復(fù)雜儲(chǔ)存蛋白基因座位點(diǎn)、早抽穗性狀的基因表達(dá)特征以及黑麥中與馴化相關(guān)的染色體區(qū)域和基因座。本次研究結(jié)果對(duì)黑麥的基因組特性及其農(nóng)藝性狀調(diào)控基因有了新的認(rèn)識(shí)，獲得了對(duì)進(jìn)一步研究黑麥馴化遺傳基礎(chǔ)可能有用的染色體區(qū)域和基因座。威寧黑麥基因組組裝對(duì)于破解黑麥基因組生物學(xué)，深化比較谷類基因組學(xué)研究，加速黑麥及相關(guān)谷類作物的遺傳改良具有重要價(jià)值。

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PART TWO 團(tuán)隊(duì)介紹

河南農(nóng)業(yè)大學(xué)“植物基因組學(xué)和分子育種” 研究團(tuán)隊(duì)組建于2017年4月，其主要研究方向是深入解析植物重要生命過程以及小麥等作物關(guān)鍵農(nóng)藝性狀控制的分子機(jī)理，發(fā)掘具有科學(xué)意義和育種實(shí)用價(jià)值的基因與優(yōu)良變異，創(chuàng)制具有實(shí)用價(jià)值的新種質(zhì)和新品種，為促進(jìn)小麥等作物的遺傳改良作出基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性、前瞻性和實(shí)用性貢獻(xiàn)。

團(tuán)隊(duì)現(xiàn)有5位教授（王道文、楊建平、茍明月、鄭旭、姬祥），其中國家杰出青年基金獲得者1名。團(tuán)隊(duì)擁有實(shí)驗(yàn)室面積1440平方米，建有基因組學(xué)、分子生物學(xué)、分子育種等設(shè)施。團(tuán)隊(duì)主要學(xué)術(shù)帶頭人為王道文研究員，目前為河南農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)學(xué)院擔(dān)任特聘教授，主要研究植物分子生物學(xué)和小麥遺傳改良。王道文研究員以第一或通訊作者身份在SCI刊物 (Nature、Science、Nature genetics、PNAS、Plant Cell、Plant Journal、New Phytologist、Molecular Breeding等) 發(fā)表論文50余篇，獲國家杰出青年基金支持，獲得中華農(nóng)業(yè)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1項(xiàng) (第二完成單位和第二完成人)?，F(xiàn)主持國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目“主要農(nóng)作物品質(zhì)性狀形成的分子基礎(chǔ)”的研究，并擔(dān)任核心期刊“作物學(xué)報(bào)”常務(wù)編委、SCI刊物Scientific Reports編委。

團(tuán)隊(duì)成立后取得了一系列重大科研進(jìn)展及成果，包括黑麥基因組測(cè)序和深度分析工作。在黑麥基因組解析工作中，該團(tuán)隊(duì)利用三代DNA技術(shù)，結(jié)合Hi-C染色質(zhì)構(gòu)象捕捉技術(shù)的應(yīng)用，獲得了黑麥全基因組范圍內(nèi)整個(gè)染色質(zhì) DNA 在空間位置上的關(guān)系，在此基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)了黑麥基因組序列的組裝、排序和定向，以及整個(gè)基因組的注釋分析工作，成果最終發(fā)表在國際科研期刊《Nature genetics》上。

百邁客生物科技有限公司(Biomarker?Technologies)成立于2009年5月，是一家高新技術(shù)企業(yè)，公司基于功能基因組學(xué)的BT+IT(高通量基因測(cè)序技術(shù)、生物信息技術(shù)、高性能生物云計(jì)算技術(shù))技術(shù)，面向廣大科研工作者提供以綜合科技服務(wù)、BMKCloud生物云分析、二代及三代高通量測(cè)序分析，儀器，試劑等為主的科技服務(wù)。公司目前擁有Nanopore、Pacbio、Illumina、Waters、10X genomics等測(cè)序服務(wù)平臺(tái)，構(gòu)建了基于云架構(gòu)的自主生物云計(jì)算分析平臺(tái)—百邁客云，提供涵蓋人重外顯子、三維基因組、單細(xì)胞與空間轉(zhuǎn)錄組、基因組de?novo、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、微生物、群體遺傳、質(zhì)譜及表觀遺傳等研究方向的技術(shù)服務(wù)。自公司成立起，服務(wù)客戶在《Cell》、《Nature》、《Nature Genetics》、《Nature Communications》、《Plant Cell》、《PNAS》等學(xué)術(shù)刊物發(fā)表論文數(shù)千篇。